Псилоцибиновые грибы: химический состав и эффект антуража

Разные штаммы, разные миры

Когда легализация каннабиса пришла в развитые страны, произошла тихая революция. Люди внезапно обнаружили, что "трава" — это не просто "трава". Существуют сотни сортов с разными эффектами, и то, что помогает одному человеку от мигрени, может совершенно не подойти другому. Кто-то выбирает French Cookies за мягкое действие, кто-то Northern Lights за расслабление, кто-то Durban Poison за энергию. Разница не только в содержании ТГК — терпены, флавоноиды, минорные каннабиноиды создают уникальный профиль каждого сорта. Это называется "эффект антуража" или "эффект окружения".

А теперь представьте, что с псилоцибиновыми грибами всё точно так же. Но об этом почти никто не говорит. В большинстве статей и исследований грибы описываются через одно соединение — псилоцибин, как будто это единственное, что имеет значение. Это примерно как описывать каннабис только через ТГК, игнорируя всё остальное. На самом деле разные штаммы псилоцибиновых грибов содержат разные комбинации алкалоидов, и эти различия радикально влияют на характер трипа. Golden Teacher даёт один опыт, Penis Envy — совершенно другой, B+ — третий. И дело не только в "силе" — дело в качестве переживания, в том, куда именно грибы вас ведут.

Более того, синтетический псилоцибин, который используется в клинических исследованиях и начинает появляться на рынке, отличается от натуральных грибов так же, как синтетический ТГК отличается от цельного растения каннабиса. Многие люди, попробовавшие оба варианта, сообщают, что опыт качественно разный. Почему? Потому что в грибах, как и в каннабисе, работает целый оркестр соединений, а не один солист. Давайте разберёмся, что на самом деле находится в псилоцибиновых грибах, чем отличаются популярные штаммы, и почему это важно для каждого, кто интересуется психоделиками.

Химия грибов: больше, чем просто псилоцибин

Когда вы едите псилоцибиновый гриб, вы получаете не чистый псилоцибин, а сложный коктейль биологически активных соединений. Псилоцибин — это действительно главный игрок, но он не один на сцене. В грибах рода Psilocybe содержится целое семейство триптаминовых алкалоидов, каждый из которых вносит свой вклад в общий эффект.

Псилоцибин (4-PO-DMT)

Псилоцибин (4-PO-DMT) — это пролекарство, то есть неактивная форма, которая после попадания в организм превращается в активное вещество. Когда вы съедаете гриб, ферменты в вашем кишечнике и печени отщепляют фосфатную группу от молекулы псилоцибина, превращая его в псилоцин. Именно псилоцин пересекает гематоэнцефалический барьер, связывается с серотониновыми рецепторами 5-HT2A в мозге и вызывает психоделический опыт. Псилоцибин сам по себе практически не активен — это просто стабильная форма для хранения, которую гриб синтезирует и накапливает в плодовом теле.

Псилоцин (4-HO-DMT)

Псилоцин (4-HO-DMT) — активный метаболит псилоцибина, настоящий психоделик. Он структурно очень похож на серотонин и DMT, что объясняет его мощное воздействие на сознание. Псилоцин нестабилен и быстро окисляется на воздухе, поэтому в свежих грибах его мало, а в высушенных — ещё меньше. Однако некоторые штаммы грибов содержат больше псилоцина относительно псилоцибина, и это влияет на скорость наступления эффекта и характер трипа. Грибы с высоким содержанием псилоцина "бьют" быстрее и резче, потому что активное вещество уже готово к работе, не нужно ждать метаболизма.

Беоцистин (4-PO-NMT) 

Беоцистин (4-PO-NMT) — это N-деметилированный аналог псилоцибина, то есть молекула почти идентична псилоцибину, но с одной метильной группой меньше. Беоцистин присутствует практически во всех псилоцибиновых грибах, обычно в концентрации 10-30% от уровня псилоцибина. Долгое время считалось, что беоцистин неактивен или слабо активен, но современные исследования показывают, что он может иметь собственные психоактивные свойства. Некоторые пользователи сообщают, что грибы с высоким содержанием беоцистина дают более "телесный", менее визуальный опыт. Беоцистин также метаболизируется в норпсилоцин (4-HO-NMT), который является агонистом серотониновых рецепторов, хотя и более слабым, чем псилоцин.

Норбеоцистин (4-PO-T)

Норбеоцистин (4-PO-T) — ещё более деметилированная форма, предшественник беоцистина в биосинтетическом пути гриба. Норбеоцистин содержится в следовых количествах и его роль в психоактивности грибов до конца не ясна. Он может действовать как слабый агонист серотониновых рецепторов или модулировать действие других алкалоидов.

Аэругинасцин (4-PO-TMT)

Аэругинасцин (4-PO-TMT) — это уникальный алкалоид, который был обнаружен только в некоторых видах Psilocybe, особенно в Psilocybe azurescens и Psilocybe cyanescens. Аэругинасцин — это триметилированная форма триптамина с фосфатной группой. Что делает его особенным — он не пересекает гематоэнцефалический барьер в значительных количествах из-за положительного заряда на азоте. Это означает, что аэругинасцин, вероятно, не психоделик в классическом смысле. Однако есть гипотеза, что он может действовать как ингибитор моноаминоксидазы (МАО) в кишечнике, замедляя разрушение других триптаминов и продлевая их действие. Это могло бы объяснить, почему некоторые виды грибов с высоким содержанием аэругинасцина дают более длительный и интенсивный трип при той же концентрации псилоцибина. Также аэругинасцин может влиять на периферическую нервную систему, модулируя телесные ощущения во время трипа.

Бета-карболины 

Бета-карболины — это класс алкалоидов, которые присутствуют в псилоцибиновых грибах в микроколичествах, но их роль может быть критически важной. Бета-карболины являются обратимыми ингибиторами МАО-А, того самого фермента, который разрушает триптамины в организме. В растении Banisteriopsis caapi, которое используется для приготовления аяхуаски, бета-карболины (гармин, гармалин, тетрагидрогармин) присутствуют в высоких концентрациях и делают возможным оральный приём DMT. В грибах их гораздо меньше, но даже следовые количества могут замедлять метаболизм псилоцина, делая трип более продолжительным и плавным. Разные штаммы грибов могут содержать разные уровни бета-карболинов, что объясняет различия в длительности и характере опыта.

Другие индольные соединения — грибы содержат десятки других индолов и триптаминов в следовых количествах, многие из которых ещё не идентифицированы или не изучены. Сюда входят различные производные триптамина, индол-3-уксусная кислота, серотонин (да, сам серотонин присутствует в грибах), триптофан и его метаболиты. Каждое из этих соединений может влиять на фармакологию грибов через прямое действие на рецепторы, модуляцию метаболизма основных алкалоидов или влияние на кишечную микробиоту.

Полисахариды и иммуномодуляторы — грибы содержат сложные полисахариды, особенно бета-глюканы, которые обладают иммуномодулирующими свойствами. Хотя они не психоактивны напрямую, они могут влиять на общее состояние организма во время трипа, модулировать воспалительные процессы и взаимодействовать с кишечной нервной системой. Некоторые исследователи предполагают, что иммуномодулирующие эффекты грибов могут вносить вклад в их терапевтическое действие при депрессии и ПТСР.

Всё это означает, что когда вы едите псилоцибиновый гриб, вы получаете не изолированное вещество, а сложную матрицу взаимодействующих соединений. И соотношение этих соединений варьируется от штамма к штамму, от вида к виду, даже от гриба к грибу в одной и той же культуре. Это и создаёт уникальный характер каждого штамма.

Эффект антуража: почему целый гриб не равен чистому псилоцибину

В мире каннабиса концепция "эффекта антуража" хорошо известна. Это идея, что целое растение работает лучше, чем изолированный ТГК, потому что сотни соединений в каннабисе — терпены, флавоноиды, минорные каннабиноиды — работают синергетически, усиливая и модулируя действие друг друга. Чистый ТГК даёт резкий, односторонний хай, часто с тревожностью и паранойей. Цельное растение с тем же количеством ТГК, но с полным спектром терпенов и других каннабиноидов, даёт более сбалансированный, приятный, терапевтически ценный опыт.

С псилоцибиновыми грибами ситуация аналогична, но об этом говорят гораздо меньше. Клинические исследования психоделиков почти всегда используют синтетический чистый псилоцибин, а не цельные грибы. Это понятно — для научных целей нужна стандартизация, точная дозировка, отсутствие переменных. FDA и другие регуляторы предпочитают работать с изолированными соединениями, а не с природными продуктами переменного состава. Но это создаёт проблему: результаты клинических исследований с синтетическим псилоцибином могут не полностью отражать опыт людей, которые используют натуральные грибы.

Многие опытные психонавты, попробовавшие и синтетический псилоцибин, и натуральные грибы, сообщают о заметных различиях. Синтетический псилоцибин часто описывается как более "чистый", "клинический", "холодный". Эффект более предсказуемый, визуальные искажения чёткие и геометрические, но опыт может казаться менее глубоким эмоционально, менее "органичным". Натуральные грибы дают более "тёплый", "земной", "целостный" опыт с более богатой эмоциональной палитрой, более сложными визуальными образами, более глубоким чувством связи с природой и собственным телом.

Это не просто субъективные впечатления — есть фармакологические объяснения. Когда вы принимаете чистый псилоцибин, ваш организм метаболизирует его в псилоцин с предсказуемой скоростью. Вы получаете одно соединение, действующее на один основной набор рецепторов (5-HT2A и в меньшей степени другие серотониновые рецепторы).

Когда вы едите гриб, вы получаете псилоцибин плюс псилоцин (который уже присутствует в грибе), плюс беоцистин (который метаболизируется медленнее и даёт более длительный эффект), плюс следы аэругинасцина (который может ингибировать МАО и продлевать действие других триптаминов), плюс бета-карболины (которые также ингибируют МАО), плюс десятки других индолов и триптаминов в микродозах.

Результат — более сложная фармакокинетика. Разные алкалоиды достигают пика концентрации в разное время, действуют на немного разные наборы рецепторов, модулируют метаболизм друг друга. Вместо одной волны эффекта от псилоцина вы получаете многослойный, развивающийся опыт с более плавным подъёмом, более сложным пиком и более мягким спуском. Некоторые алкалоиды могут усиливать визуальные эффекты, другие — эмоциональные, третьи — телесные ощущения или мистические переживания.

Более того, присутствие ингибиторов МАО в грибах (аэругинасцин, бета-карболины) означает, что триптамины метаболизируются медленнее и действуют дольше. Это может объяснить, почему трип от грибов часто длится 6-8 часов, в то время как синтетический псилоцибин в клинических исследованиях даёт эффект в течение 4-6 часов. Это также может объяснять различия в интенсивности — если триптамины разрушаются медленнее, их концентрация в мозге остаётся выше дольше, даже при той же исходной дозе псилоцибина.

Есть и другой аспект — взаимодействие с кишечной нервной системой.

Грибы содержат хитин, полисахариды, клетчатку, которые взаимодействуют с кишечной микробиотой и энтеральной нервной системой (которую иногда называют "вторым мозгом"). Это может влиять на телесные ощущения во время трипа, на тошноту (которая часто сопровождает начало трипа от грибов, но редко возникает от чистого псилоцибина), на эмоциональный тон переживания. Связь кишечник-мозг хорошо документирована, и многие нейротрансмиттеры, включая серотонин, производятся в кишечнике. Цельные грибы активируют эту систему способами, которые чистый псилоцибин не может.

Интересно, что некоторые терапевты и исследователи начинают признавать важность эффекта антуража в грибах. Доктор Джеймс Фадиман, один из пионеров исследований микродозирования, отмечает, что люди, микродозирующие цельные грибы, часто сообщают о более стабильных и предсказуемых эффектах по сравнению с синтетическим псилоцибином, несмотря на переменность содержания алкалоидов в грибах. Он предполагает, что "буферный эффект" других соединений в грибах делает опыт более сбалансированным и менее подверженным негативным эффектам вроде тревожности.

Исследование 2021 года, опубликованное в журнале ACS Pharmacology & Translational Science, проанализировало химический состав различных видов Psilocybe и обнаружило значительные вариации не только в содержании псилоцибина, но и в соотношениях других алкалоидов. Авторы пришли к выводу, что "фармакологический профиль псилоцибиновых грибов не может быть полностью объяснён содержанием псилоцибина, и другие компоненты могут вносить значительный вклад в общий эффект". Это научное подтверждение того, что интуитивно знают опытные пользователи грибов — штамм имеет значение, и не только из-за "силы".

Заключение: сложность, как ключ к пониманию

Псилоцибиновые грибы — это не просто "псилоцибин в природной упаковке". Это сложная биохимическая система, где десятки соединений работают вместе, создавая уникальный опыт, который невозможно воспроизвести одним изолированным веществом. Псилоцибин, псилоцин, беоцистин, аэругинасцин, бета-карболины, полисахариды — каждый элемент вносит свой вклад в то, что мы называем "грибным трипом".

Эффект антуража — это не просто теория, это реальность, которую подтверждают и научные исследования, и опыт тысяч людей. Синтетический псилоцибин имеет своё место в клинических исследованиях и медицине, где нужна стандартизация и предсказуемость. Но натуральные грибы предлагают нечто большее — богатство опыта, глубину переживаний, которые рождаются из сложного взаимодействия множества соединений.

Понимание химии грибов делает нас более осознанными пользователями. Когда вы знаете, что в грибах содержится не только псилоцибин, вы начинаете понимать, почему разные штаммы действуют по-разному, почему цельные грибы отличаются от синтетики, почему важно уважать природную сложность этих организмов.

Мы только начинаем раскрывать секреты псилоцибиновых грибов. С каждым новым исследованием мы узнаём о новых соединениях, новых взаимодействиях, новых механизмах действия. Будущее психоделической медицины, возможно, лежит не в упрощении, а в понимании и использовании этой природной сложности.

В следующей статье мы подробно разберём конкретные штаммы псилоцибиновых грибов — их характеристики, эффекты и как выбрать подходящий для ваших целей.

Подготовлено @Dr. Plusheva