Почему опиоиды могут убить, а природные каннабиноиды - нет?

Сейчас все знают, что передозировка опиоидами может привести к летальному исходу. Большинство таких смертей происходит из-за остановки дыхания. То есть как только опиоид попадает в организм в излишне больших количествах — через инъекцию, посредством вдыхания или прямого применения на кожу (например, пластыри Фентанил) — он обеспечивает настолько сильный седативный эффект, что мышцы, ответственные за респираторную систему, перестают работать, ухудшая кровообращение или вызывая шок. Если не ввести антидот, мозг умирает в течение пяти минут. Полная физиологическая смерть наступает примерно через 10 минут после последнего вдоха.

Марихуана не может спровоцировать подобное состояние.

От конопли вы не перестанете дышать, даже если будете курить ее в очень больших количествах, при которых может возникнуть ряд негативных эффектов, например, тревога, паническая атака или ощущение паралича мышц. В таких случаях уместно говорить о передозировке.

Опиоиды угнетают дыхательный центр, а природные каннабиноиды — нет

Одна из причин, которая часто фигурирует в интернете или в интервью с разными медиками, — предположение, что в самом древнем отделе мозга — ромбовидном, отвечающем за управление жизненно важными функциями, такими как сердцебиение и дыхание, нет каннабиноидных рецепторов. Однако это не так — они там есть.

Согласно исследованию, проведенному на животных в Ганноверском университете в Германии (2017 г.), каннабиноидные рецепторные участки есть даже в ромбовидном отделе: в продолговатом мозге.

Если говорить точнее, эксперимент показал плотное скопление рецепторов CB1 вокруг нейронных тел ядра спинномозгового пути тройничного нерва, который получает сигналы от 10-й пары черепных нервов. Они также называются блуждающим нервом, так как обеспечивают парасимпатическую иннервацию мышц сердца, пищеварительных органов и легких.

Возможно, вы заметили, что в заголовке речь идет о природных каннабиноидах. Это важное уточнение, так как синтетические обладают несколько другим действием.

Различия между природными и синтетическими каннабиноидами

Вам могли попадаться новости о том, что последствия передозировки синтетическими каннабиноидами настолько серьезные, что у людей отказывают органы или они умирают. Причины, по которым синтетические каннабиноиды опаснее природных, заключаются в тех же механизмах, из-за которых опиоиды могут убить, а природные каннабиноиды — нет. Все дело в связывающей способности.

Это фармацевтическое понятие описывает измеряемую силу, с которой вещество, например, опиоид или каннабиноид, такой как ТГК, связывается с конкретным рецептором в человеческом организме (в данном случае опиоидным рецептором µ и каннабиноидным рецептором CB1), таким образом влияя на тип и длительность вызываемых эффектов.

Сильная или слабая связывающая способность рецептора, а также длительность и интенсивность связи определяют природу итогового воздействия (например, уменьшение воспаления, угнетение дыхания, изменение когнитивных функций).

Связывающая способность измеряется с помощью константы ингибирования (Ki), а ее значения очень малы и выражаются в наномолях (нмоль — 10^-9 моль).

Важно понимать, что чем больше значение в наномолях, тем слабее эффект, и наоборот.

Обратите внимание: практически все опиоиды и множество синтетических каннабиноидов обладают настолько сильной связывающей способностью с рецепторными участками, что могут привести к смерти. В то же время у природных каннабиноидов (ТГК, КБД, анандамид и др.) эта способность средняя или слабая.

На приведенной ниже схеме слева красным цветом выделены все опиоиды, у которых сильная связывающая способность с рецепторным участком µ. Справа перечислены синтетические каннабиноиды с сильной связью с каннабиноидным рецептором CB1, которые могут представлять опасность для жизни. Это лишь несколько примеров. В исследовании проверялись буквально тысячи таких каннабиноидов. Ряд из них использовался в опасной концентрации в таких продуктах, как спайс, вызвав серьезные проблемы со здоровьем и некоторое количество смертей.

Схема 1. Связи разных опиоидов и каннабиноидов с семиспиральными рецепторами: опиоидный рецептор (µ) и каннабиноидный рецептор (CB1). Чем выше значение в наномолях, тем слабее эффект, и наоборот. Усредненные значения Ki взяты из программы исследований психоактивных наркотиков (PDSP). Это общедоступная база данных, где опубликованы значения связей Ki с разными рецепторными участками.

Природные каннабиноиды не вызывают летального исхода и обладают полезным лечебным действием

В отличие от опасных синтетических каннабиноидов, природные (перечисленные в центре схемы), а также эндоканнабиноиды, вырабатываемые человеческим организмом (анандамид, 2-AG), и каннабиномиметики других растений, таких как печеночник, эхинацея и пряные травы, которые содержат терпен бета-кариофилен, связывающийся с CB2, обладают средней или очень слабой связывающей способностью, и поэтому не угрожают жизни даже при употреблении в очень высоких дозировках.

Однако это не значит, что у них слабый лечебный потенциал. Средней связывающей способности ТГК с CB1 (примерно 25 нмоль) достаточно, чтобы обеспечить ряд полезных эффектов: облегчение боли, уменьшение тошноты, избавление от рвоты, стресса и аллергической астмы. При этом даже в высоких дозировках этот каннабиноид не вызовет остановку дыхания или отказ органов, как опиоиды или синтетические каннабиноиды.

Примерная дозировка каннабиса, которая вызовет летальный исход

Лабораторное исследование, проведенное в 1973 г., показало, что средняя летальная дозировка ТГК перорально у крыс — 800-1900 мг/кг в зависимости от пола и породы животного.

Если учитывать только вес тела, то, согласно полученным данным, приблизительная летальная дозировка марихуаны у человека — 200 г на килограмм веса. Соответственно, человеку весом 70 кг потребуется употребить 14 кг конопли.

В другом, более позднем исследовании (за 2004 г.), ученые использовали консервативный подход. По их данным "для достижения смертельного исхода потребуется выкурить 628 кг марихуаны за 15 минут".

Таким образом, данное сравнение показывает, что каннабис и его природные компоненты безопаснее опиоидов с сильной связывающей способностью. Однако так как марихуана может вызывать негативные изменения восприятия, которые иногда приводят к рискованным решениям, целесообразно будет сказать, что она не является как опасной, так и полностью безвредной.

Чем больше вы знаете о том, как конопля может воздействовать на тело и разум, тем чаще сможете получать нужные вам эффекты: как поднимающие настроение, так и облегчающие некоторые симптомы. Это зависит от знания хемотипов марихуаны, соотношения каннабинодов, в частности процентного соотношения ТГК и КБД, наличия других компонентов и их синергии, а также от ощущений, основанных на вашем опыте.

Перевод и адаптация: hs420.net