Что такое каннабиноиды?

[Опытный Садовод]

Что такое каннабиноиды? Описание каннабиноидов

Растительные и синтетические каннабиноиды - это группа терпенофеноловых производных 2-замещенного 5-амилрезорцина. Естественный каннабиноид встречаются в растениях семейства коноплевых (Cannabaceae), является основным действующим веществом конопли и гашиша. Ответственным за психоделический эффект конопли является дельта-9-тетрагидроканнабинол, способный избирательно связываться с CB1 и CB2 рецепторами головного мозга, называемыми каннабиноидными рецепторами.

 

В настоящее время каннабиноидами принято называть также синтетические препараты, имеющие родственную растительным каннабиноидам структуру и обладающие аналогичным фармакологическим действием.

 

Искусственные каннабиноиды стали популярными

Фармацевтической компанией из Фракфурта (Германия) 15 декабря 2008 года были обнародованы результаты химического исследования наиболее популярных ароматических курительных миксов Спайс Даймонд (Spice Diamond), Чилин (Chillin), Зохай (ZoHai) и Огонь Юкатана (Yucatan Fire). В проанализированных смесях для курения химики обнаружили синтетический каннабиноид JWH-018. Его точное химическое название 1-Pentyl-3-(1-Naphthoyl)-Indole. Данное химическое вещество воздействует на CB1 и CB2 рецепторы мозга и по силе действия превосходит галлюциногенные каннабиноиды растительного происхождения из конопли.

 

Химическое вещество JWH-018 (1-pentyl-3-naphthoylindole) - одно из многих среди десятка других в серии JWH-соединений, разработанных химиком John W. Huffman (откуда и пошло название JWH) в американской научной лаборатории. На JWH-018 получены патенты США 7241799 и 6900236. Другие ученые, исследовавшие действие нового психотропного препарата на рецепторы мозга CB1 и CB2, подтвердили примерно 5-кратное превосходство синтетического каннабиноида JWH-018 над обычным тетрагидроканнабинолом при употреблении. Эффективная дозировка jwh018 при курении составляет от 0.5 до 3 мг, при пероральном приеме - от 3 до 10 мг. При этом обнаружено, что последствия передоза JWH-018 менее пагубные, чем у той же конопли или другого синтетического каннабиноида, HU-210.

 

Употребление синтетических каннабиноидов

Психотропные эффекты синтетического каннабиноида JWH-018 очень похожи на ТГК как по общему характеру, так и по времени действия: примерно 3…5 часов. По сравнению с еще одним химическим аналогом каннабинола, CP-55940, который уже применяется продвинутыми курильщиками и имеет длительность действия 10…18 часов, это отмечается как плюс.

 

Из отличий от ТГК из марихуаны отмечается, что психоделические эффекты при курении JWH-018 наступают незамедлительно, в то время, как у ТГК они проявляются в полной мере только через 10…15 минут. Это связано с тем, что при поступлении в организм вещество не метаболизируется, в то время, как тетрагидроканнабинолу требуется некоторое время, чтобы в организме курильщика частично превратиться в 11-гидрокси-тетрагидроканнабинол, который более психоактивен. И самое главное: каннабиноид JWH-018 не регистрируестя ни одним стандартным тестом на марихуану! В настоящее время синтетические каннабиноиды серии JWH легальны в большинстве стран мира, однако купить JWH-018 и ему подобные вещества не так-то просто.

 

Для тех, кто занимается выращиванием энтеогенов

Где в Интернете дешевле найти психотропные энтеогены или технику для выращивания галлюциногенных грибов? У кого из торгующих энтеогенами реально получить советы об эффектах галлюциногенных кактусов и связанных с этим неудачами? Следующие объявления - Спец-предложения для увлекающихся этноботаникой, кто потрудился прочитать статью "Синтетические каннабиноиды: синтетический каннабиноид серии jwh, искусственные каннабиноиды" до конца и желает получить сведения про известные энтеогены.

[ВОДНИКНАПАС]

КАННАБИОИДЫ

 

Индийская конопля (Canabis indica) в течении 5 тысяч лет известна народам Азии, Африки и Америки как наркотическое и успокаивающее средство. При курении препаратов конопли (гашиш, марихуана) у человека возникает эйфория, нарушения восприятия времени, пространства и тела, зрительные галлюцинации. Активными веществами конопли являются сложные ароматические алкоголи, производные дибензопирана, самые известные из которых - каннабинол, каннабидиол и тетрагидроканнабинол(ТГК).

 

Военачальники древности любили использовать дым от сжигания гашиша для одурманивания противника - первые сообщения о применении гашиша в военных целях относятся к 1 столетию нашей эры. Причем удовольствие от этого занятия получали обе стороны, в зависимости от того куда дул ветер. Активные вещества конопли малотоксичны - сторонники легализации марихуаны утверждают, что официально не зарегистрировано ни одной смерти вызванной передозировкой этого наркотика, а эффект от их применения гораздо более предсказуем, чем от таких инкапаситантов как LSD и BZ.

 

Вот уже больше чем полстолетия не утихает интерес военных химиков к этим соединениям. По этой причине, в зарубежных руководствах по химзащите, каннабиноиды упоминаются до сих пор, а в прессе периодически мелькают сообщения о секретных программах таких стран, как Израиль и ЮАР, по изучению каннабиноидов в качестве психохимического оружия

Галлюциногенные каннабиноиды

 

По психотомиметической активности каннабиноиды стоят в одном ряду с такими известные галлюциногенами как мескалин, псилоцибин и ДМТ. Начальные клинические проявления появляются при вдыхании ТГК в дозе 0,05 мг/кг, а зрительные и слуховые галлюцинации - при 0,3 - 0,48 мг/кг. При приеме внутрь для достижения такого же эффекта требуются в 2,6-3 раза большие дозы. Смертельная доза ТГК для человека при внутривенном введении - не менее 30 мг/кг. Это подтверждает единственный описанный Gourves J.(1971) случай попытки самоубийства с помощью гашиша, когда 20-летний юноша за короткое время выкурил около 180г гашиша, содержавшего порядка 2г чистого ТГК, после чего впал в четырехдневную кому, закончившуюся полным выздоровлением[13].Эффекты тетрагидроканнабинол (ТГК)

Центральная нервная система

Усталость, эйфория (или дисфория), благодушие, беспечность (или беспокойство, вплоть до приступов паники), усиление чувственного восприятия, творческого потенциала и полового влечения, беспричинный смех или плаксивость, нарушение восприятия времени, анальгезия, мышечная релаксация, расстройства памяти, неразборчивая речь, атаксия, деперсонализация, галлюцинации, сон.

Сердечно-сосудистая система

Тахикардия, вазодилатация, ортостатическая гипотония в сочетании с гипертензией в горизонтальном положении. Уменьшение агрегации тромбоцитов.

Дыхательная система

Учащенное поверхностное дыхание, бронходилатация

Пищеварительная система

Сухость во рту, жажда, повышение аппетита, замедление перистальтики кишечника и эвакуации содержимого желудка. Противорвотное действие.

Глаза

Гиперемия склер, понижение внутриглазного давления, снижение секреции слезных желез

Температура тела.

Понижение температуры тела.

Гормональная система

Изменяет уровень LH, FSH, TSH, тестостерона, пролактина, соматотропина, метаболизм глюкозы, уменьшает количество спермы и подвижность сперматозоидов, нарушает менструальный цикл, подавляет овуляцию.

Иммунная система.

Противовоспалительное и противоаллергическое действие, ослабление гуморального и клеточного иммунитета.

 

 

Наиболее важным для психотомиметической активности является наличие 1-гидроксильной и 3-алкильной групп. Замена n-пентильной боковой цепи ТГК на 1,2-диметилгептильную повышает активность в 5 раз. Не уступают по силе 1,1-диметилгептильное и 1-октильное производные. Эти вещества отличаются длительность действия до нескольких дней. Замена метильной группы в 11-положении на гидроксильную или гидроксиметильную ведет к увеличению активности, иногда весьма значительному, в 80-1150 раз по сравнению с ТГК[22]. Уменьшение длины боковой цепи в 3-положении снижает, но не лишает полностью вещество психотомиметических свойств. Замена углерода на азот в 9-положении, по крайней мере, не снижает активности. В начале 70-х были разработан метод получения ряда водорастворимых каннабиноидов, не уступающих соединениям-предшественникам, но более быстродействующих.Активность некоторых каннабиноидов, их изомеров и метаболитов

(активность ?9- ТГК принята за 1)

 

1,2-диметилгептил-?9- ТГК 15-50

 

3'-гидрокси-?9- ТГК 2-3

 

11-окси-?9- ТГК 1,2

 

?9-тетрагидроканнабинол (?9- ТГК) 1

 

11-окси-?8- ТГК 0,90

 

?8-ТГК 0,75

 

?6?-ТГК 0,33

 

сингексил (синтетический каннабиноид) 0,33

 

н-пропил-?9- ТГК 0,25

 

8?-окси-?9- ТГК 0,25

 

8?-окси-?9- ТГК 0,20

 

 

Еще одним способом улучшения тактико-технических характеристик каннабиноидов является этерификация. При кипячении каннабиноидов с уксусным ангидридом в течении нескольких часов они образуют ацетаты, которые за счет лучшей растворимости в воде обладают и более высокой активностью. Вероятно, в этом направлении велись работы в одном из военно-химических центров ЮАР, для нужд которого было приобретено 9 тонн гашиша. Наиболее активные синтетические каннабимиметики

 

Канбисол (Canbisol, Dihydronabilone; Nabidrox; Lili-106990). Минимальная эффективная доза канбисола, вызывающая падение кровяного давления, равна 0,01мг/кг, а расстройства психики у человека возникают при приеме всего 1мг канбисола (Антонов Н.,1994).

 

HU-210, или (-)-11-OH-диметилгептил-?8-ТГК, Считается одним из самых мощных синтетических каннабиноидов, в десятки, а может быть и в сотни раз превосходящим ТГК[14,21]. Синтезирован Mechoulam R. в 1970г., (Еврейский университет, Израиль)[10].

 

(-)-11-OH-?8-ТГК активнее ТГК в 16-72 раз[22]. Испытание на людях не проводилось.

 

HHC (9-нор-9?-гексагидроксиканнабинол), синтетический аналог ?9-тетрагидроканнабинола, превосходящий его по силе действия действия в 10 раз.

 

CP 55,940 - Синтезирован в 1974г. фармацевтической компанией Pfizer. Относится к неклассическим каннабиноидам с разорванным пирановым кольцом. Предварительные испытания на животных показали примерно в 44-102 раза более высокую активность этого соединения по сравнению с ?9-ТГК.[22]

 

CP 55,244 - еще один "неклассический" нафталеновый каннабиноид синтезированный фирмой Pfizer. По способности подавлять двигательную активность у животных превосходит ?9-ТГК более чем в 300 раз[16,17].

 

 

Управление стратегических служб (ОСС) - предшественник ЦРУ, предпринимало попытки использовать каннабиноиды в качестве "сыворотки правды" в своих операциях еще в 1943 году. Так известно, по крайней мере об одном случае применения в оперативных целях ацетата тетрагидроканнабинола (THCA) - средства, развязывающего язык, при допросе или просто беседе. Препарат, получивший название вещество TD (от англ. truth drug -наркотик правды) добавлялся в сигареты или в пищу.

Гипотензивные каннабиноиды

 

Но в середине XX века, военных химиков заинтересовали не галлюциногенные эффекты каннабиноидов, а их побочное действие - гипотензия, т.е. снижение кровяного давления, которое делает человека на время беспомощным, не нанося существенного вреда здоровью. В начале 60-х годов были синтезированы наиболее активные гипотензивные вещества этой группы. Полученные соединения обладали целым набором уникальных свойств, делающих их очень эффективным средством для выведения из строя. О большом потенциале их как инкапаситантов, говорит масштабность и продолжительность их исследований американскими военными. И если их применение на полях будущих сражений в качестве химического оружия маловероятно, то возможность их использования специальными подразделениями остается достаточно актуальной. После LSD и BZ, это самая изученная группа физикохимикатов. Количество работ, посвященных каннабиноидам исчисляется тысячами. В последние годы синтезированы десятки, если не сотни, их производных, многие из которых многократно превосходят своих предшественников. Еще в далеком 1986г. Razdan R. K. в своем обзоре описал около 300 соединений в той или иной мере относящихся к каннабимиметикам, а сегодня их число увеличилось на порядок.

 

Из недостатков рассматриваемых соединений, ограничивающих их использование в качестве несмертельного оружия, можно отметить:

- низкую устойчивость к воздействию света и кислорода воздуха;

- высокая стоимость и сложность синтеза (стоимость 1 кг оливетола около 1000$);

- недостаточное быстродействие.

 

Синтез: Методики синтеза каннабиноидов по контракту с Пентагоном разрабатывала группа под руководством Winkler D. E. из компании Shell Development Co. Наиболее активные соединения MOP и DMHP были получены еще в 1952г. но выход конечного продукта был настолько низким, что потребовалось несколько лет на усовершенствование технологии. Среди синтезированных соединений были также аналоги ТГК с атомами серы или азота в 5-положении, н-амил-, аминоэтил- и нонил- замещенные в боковой цепи[7,8]. Исходными веществами для синтеза послужили пулегон и оливетол (или его соответствующий резорциновый аналог):

 

 

 

Для получения азотного аналога ТГК в качестве исходного вещества служит 3-амино-5-амилфенол:

 

 

 

Заменив пулегон на 4-карбэтокси-N-метил-3-пиперидон, можно получить еще один азаканнабиноид, но уже имеющий атом азота в 9-положении. Это вещество по своей психотомиметической активности сопоставимо с ТГК. Следует отметить, что к азаканнабинодам военные проявляли повышенный интерес, в надежде, что это будут более стабильные соединения, чем их растительные собратья.

 

Учеными Эджевудского Арсенала (Мериленд, США) изучение действия каннабиноидов на человека было начато в 1958г. и продолжалось более 10 лет. Основная часть экспериментов велась с так называемым 9-углеродным соединением Адамса, или DMHP, который в дальнейшем получил шифр EA 1476 и его ацетатным производным EA 2233, также известным как "синтетическое красное масло" (Synthetic Red Oil).

 

Наиболее интенсивная работа проводилась в 1963-1966гг группой под руководством Sim V.M.. О масштабах исследований уже можно судить по тому, что только в серии опытов с EA 2233 проводившихся с 1963 по 1968г. участвовало около 100 добровольцев. Помимо Эджвудского Арсенала работы велись в Мичиганском Университете, а также субподрядчиком Пентагона фирмой Arthur D. Little and Co. Полученные ими данные были рассекречены в 1971г.

 

Наибольший интерес военные проявили к следующим соединениям[1]: Формула Код Химическое название

ЕА 1465 3-(1-метилоктил)-7,8,9,10-тетрагидроканнабинол (MOP)

ЕА 1476 3-(1,2-диметилгептил)-7,8,9,10-тетрагидроканнабинол (DMHP)

EA 2233 ацетат 3-(1,2-диметилгептил)-7,8,9,10-тетрагидроканнабинол (DMHPA), включая 8 изомеров (с EA 2233-1 по EA 2233-8)

EA 2233-24 смесь изомеров EA 2233-2 и EA 2233-4

 

 

Эти вещества вызывают сильное, но не угрожающее жизни, снижение кровяного давления, что делает человека совершенно беспомощным. В отличие от "типичных каннабиноидов" (ТГК, каннабинола и др.), DMPH вызывает галлюцинации, эйфорию и другие психические расстройства в дозах, намного превышающие необходимые для выведения из строя.

 

Физико-химические свойства: ЕА 1476 - бесцветная или слегка желтая густая маслянистая жидкость, нестабильная, легко окисляющаяся на воздухе. Нерастворимая в воде, но растворимая в спирте, бензоле и неполярных растворителях. Образцы, используемые в испытаниях, поставлялись компанией Shell Development Co. и имели чистоту 98%.

 

EA 2233 - ацетатная форма DMHP, обладает гораздо более выгодными тактическими характеристиками., благодаря своей устойчивой к действию света и воздуха. Поэтому изучению действия EA 2233 и его изомеров на человека, было уделено гораздо больше внимания.

Токсичность и клиника отравления

 

Токсичность для животных: Предварительные опыты на животных показали сравнительно низкую токсичность отобранных соединений и высокую биологическую активность. По способности нарушать координацию движений у собак EA 1476 превосходит природный тетрагидроканнабинол в 70 раз! LD50 MED50 Индекс безопасности (LD50/MED50)

Токсичность EA 1476 для животных*

мыши 63 мг/кг 0,075 мг/кг 840

собаки 10 мг/кг 0,05мг/кг 200*

обезьяны 10 мг/кг 0,0316 мг/кг 300

Токсичность EA 2233 для животных

мыши 25 мг/кг 0,1 мг/кг 250

 

 

*Результаты расчета сильно зависят от выбранной методики определения токсичности. Например, по другим данным индекс безопасности EA 1476 для собак около 2000. Для сравнения, у такого распространенного лекарства, как резерпин индекс безопасности равен всего 5.

 

При передозировке EA 1476 у собак смерть наступала от фибрилляции желудочков сердца, вызванных, вероятнее всего, критическим снижением температуры тела.

 

Токсичность EA 1476 для человека. Полученная доза Клиника отравления

0,5 мг

(или 7 мкг/кг)

Чувство усталости, сонливость, несильная головная боль, тошнота, иногда сухость во рту и жажда;

1 - 2,5 мг

(14-36 мкг/кг)

Признаки постуральной гипотензии (т.е обморочное состояние при попытках встать или сесть, вызванное снижением артериального давления). Как только человек снова ложится, состояние немного улучшается. Также отмечается слабость, головокружение, сердцебиение, снижение общей двигательной активности;

2мг

Доза, которая делает невозможным выполнение военнослужащим своих обязанностей;

свыше 2,5 мг

Психическая и физическая заторможенность, нарушение концентрации внимания, затуманенность зрения. Действие продолжается свыше 48 часов после однократного приема;

свыше 4,2 мг (60 мкг/кг)

Галлюцинации.

 

 

EA 2233 - является ацетатной формой EA 1476. Клиника отравления такая же как и после приема EA 1476. При приеме внутрь действие на сердечно-сосудистую систему наступало через 1-2 часа, достигая максимума через 6-10 часов. Через 24 часа состояние улучшалось, но нестабильность АД и сердечного ритма сохранялись еще несколько дней. Другие симптомы при отравлении EA 2233: расширение сосудов глаз, сухость во рту, заложенность носа, апатия, тошнота - зависели от принятой дозы. Снижение температуры тела на 0,5-1?C от дозы не зависело.

 

При внутривенном введении понижение артериального давления (АД) на 20-40 мм рт. ст. возникает уже после введения всего 1-2 мкг/кг. При ингаляционном введении каннабиноиды, как правило даже более активны, чем при приеме внутрь.

 

EA 2233-2, EA 2233-4, EA 2233-24 - являются самыми активными из всех стереоизомеров. Внутривенное введение EA 2233-2 в минимальной эффективной дозе (MED50) - 0,0018 мг/кг, вызывало развитие всех характерных для интоксикации DMHP симптомов. Клиника отравления развивалась очень медленно, гипотензия появлялась в среднем через 2,5 часа и длилась 9 часов [15].

 

При приеме внутрь EA 2233-2 вызывал ортостатическую гипотензию в дозе 0,005 мг/кг, EA 2233-4 оказался в 2 раза слабее.

Азаканнабиноиды

 

Отдельного упоминания заслуживают азотистые аналоги каннабиноидов. По мнению исследователей, благодаря высокой гидрофильности эти вещества будут более быстродействующими и кроме того, они более устойчивы во внешней среде по сравнению со своими предшественниками. В середине 60-х, химиками из уже упоминавшейся выше компании Arthur D. Little and Co., было исследовано несколько десятков азотистых аналогов ТГК[18]. Формулы некоторых из них приведены ниже.

 

 

Некоторые из синтезированных соединений, как например, так называемый "азотистый аналог Парса" (9-N аналог DMHP) не уступают по активности природному ТГК, у других оказалось более выраженным гипотензивное действие.

 

Наиболее мощным из известных азаканнабиноидов является соединение ADL 226 169, полученное Pars H.G. в середине 60-х, и как видно из формулы, являющееся 9-N-пропаргил-модификацией DMHP. В 1967г. был подготовлен 144-страничный секретный отчет о предварительных испытаниях ADL 226 169 на животных, в котором говорилось, что у кошек, собак, обезьян это вещество вызывало изменения поведения в дозах в 4-8 раз ниже, чем DMHP[3]. Дальнейшие исследования подтвердили его высокую активность и у человека, всего 1-2мг ADL 226 169 вызывало падение артериального давления, делающее его небоеспособным.

 

В открытой печати данные о столь мощном каннабиноиде были опубликованы только спустя 10 лет[19]. Впоследствии его молекула легла в основу весьма перспективного анальгетика - набитана (Nabitan), который несмотря на все преимущества так и не получил признания из-за характерных для каннабиноидов побочных эффектов.

 

Лечение отравлений: Не разработано, в основном, симптоматическое. Кратковременный эффект оказывают адреномиметики - метоксамин (2-5мг внутривенно) и фенилэфрин (0,5мг внутривенно)[15]. Кататония у собак, вызванная введением EA1476, быстро исчезала после введения амфетамина[6]. В последние годы синтезирована группа специфических антагонистов. Один из них, SR141716A, в эксперименте in vivo блокирует эффекты от курения марихуаны.

[ВОДНИКНАПАС]

Всем любителям сомнительных МИКСов советую иногда думать. Во-первых, то что указано на упаковке - перечень травок итд не соответствует реальности как минимум. А то, что там реально содержится так вообще скрыто от потребителя. Науке сейчас известны тысячи различных химических соединений оказывающих на мозг и ЦНС сильное явное воздействие. Но как известно, сильнодействующие лекарства продаваться должны по рецепту врача...

А главное, миксы могут содержать реальные аналоги наркотических веществ. За продажу, хранение и употребление аналогов уголовный кодекс предусматривает наказание вплоть до лишения свободы

 

JWH-018

Изменено 6 ноября 2009 пользователем ВОДНИКНАПАС

[Mige-29]

Каннабиноиды

 

 

 

 

 

Оглавление:

 

Описание

В медицине

Действие

Время выведения (детектирование) ТГК и метаболитов

Опасность

Описание каннабиноидов:

 

Наименование: каннабиноиды (cannabinoids).

 

Классификация по действию: психоделик.

 

Более 70 из 400 ингредиентов конопли составляют группу каннабиноидов, биологически активных веществ особого строения, встречающихся исключительно в растении каннабис. Основной компонент, ответственный за психоактивные свойства конопли, транс-делъта-9-тетрагидро-каннабинол (ТГК). Но суммарный эффект действия конопли определяется всеми активными каннабиноидами. Дельта-8-ТГК, содержание которого гораздо ниже ТГК (по некоторым данным дельта-8-ТГК в свежесобранном материале вообще отсутствует, имеет такую же активность, как и ТГК. Каннабинол (КБН) в десять раз менее активен, чем ТГК, Каннабидиол (КБД) -- не обладает психоактивными свойствами. Содержание ТГК как и других каннабиноидов зависит от вида растения. В индийской разновидности конопли помимо транс-дельта-9-ТГК в заметных количествах присутствуют: аналог ТГК с пропиловой боковой цепью дельта-9-тетрагидроканнабиварин (ТГВ) и каннабидиол, в меньшем количестве - каннабидиварин, каннабихромин, цис-дельта-9-ТГК, каннабиварин и каннабинол. В следовых количествах -- каннабигерол, каннабициклол и бутиловые аналоги ТГК, КНБ и КБД. Подобно ТГК каннабинол и каннабидиол имеют в качестве заместителя в ароматическом ядре пятичленную углеводородную цепь. Пропиловые гомологи КНБ и КБД: каннабиварин и каннабидиварин составляют от 0 до 20% от их суммарного содержания. На гомологи с бутиловым заместителем приходится менее 1% от суммы КНБ и КБД. Кроме нейтральных каннабиноидов присутствуют различные каннабиноловые кислоты, особенно в формах смолы и масла.

 

Помимо каннабиноидов в состав конопли входит множество веществ других классов: терпены, стероиды, углеводы, фенолы, карбоновые кислоты, азотсодержащие соединения, алкалоиды.

 

По некоторым данным, дельта-8-ТГК в свежем растительном материале отсутствует, но изомеризация D-9-ТГК в D-8-ТГК проходит очень легко.

 

 

 

 

ТГК в медицине:

 

В 2003 году в журнале Nature Medicine отмечалось, что эндоканнабиноидная система мозга участвует в разнообразных процессах боли, памяти, нейродегенерации и воспаления и что каннабиноиды обладают существенным клиническим потенциалом.

 

По сообщению газеты The Guardian, учёные одного из ведущих исследовательских центров Мадрида обнаружили доказательства того, что каннабис может предотвращать потерю памяти у пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера. Их исследование показало, что тетрагидроканнабинол -- основной психоактивный компонент каннабиса -- тормозит деятельность клеток, вызывающую повреждение нейронов мозга.

 

Каннабис и препараты из него успешно используются для улучшения состояний больных раком и СПИДом. ТГК успешно используется в борьбе с тошнотой, вызванной применением противораковых препаратов; это вещество для вышеназванной цели одобрено американской Администрации питания и медикаментов. В некоторых странах (например Голландии и Канаде) каннабис используется как лекарство для больных раком, в качестве противорвотного средства применяемого при химиотерапии. В то же время, фармакологические исследования не показывают преимуществ конопли перед другими, более традиционными противорвотными и анальгетиками. Как следствие, назначение препаратов конопли носит характер исключения, при индивидуальной непереносимости традиционных препаратов.

 

Между тем в США законодательство препятствует проведению полноценных исследований клинической эффективности каннабиноидов. В то же время в Великобритании правительство разрешило одной фармацевтической фирме выращивать различные сорта конопли с целью клинических испытаний получаемых из неё каннабиноидов.

 

 

 

 

Действие каннабиноидов:

 

Все каннабиноиды жирорастворимые вещества и накапливаются в тканях, богатых липидами: мозге, легких, половых органах, а также в клеточных мембранах. Проникая через стенки мембран в ядра клеток каннабиноиды вызывают изменения в биохимических процессах и клеточном метаболизме, нарушая процессы синтеза ДНК, РНК и клеточных белков. В результате клеточная активность падает или останавливается, что имеет следствием подавление соответствующей функции организма. Обладая липофильными свойствами, после введения в организм каннабиноиды аккумулируются в жировой ткани. Высвобождение в систему кровообращения происходит медленно, в результате чего они могут обнаруживаться в организме в течение длительного периода времени даже после однократного употребления. Большая часть метаболитов каннабиоидов выводится из организма через 3-4 дня. В крови они не обнаруживаются уже на третьи сутки, в моче -- на восьмые сутки воздержания после разового приема. В случае долговременного постоянного употребления метаболиты каннабиоидов могут обнаруживаться в моче до нескольких недель.

 

Психоактивное действие каннабиоидов обусловлено тем, что на них реагируют каннабиоидные рецепторы -- участки на мембранах синапсов нервных клеток, также взаимодействующие с анадамидами. Обнаружены в 1988 г. в США, St.Louis University Medical School. Разделяются на две группы: СВ1 и СВ2. СВ1 расположены в центральной нервной системе (в гиппокампе, коре головного мозга, подкорковых узлах, стриатуме, мозжечке и спинном мозге), их наибольшая концентрация наблюдается в ответственных за координацию движений, обучение и память участках мозга, обычно эти рецепторы активируются анадамидами и и способствуют торможению вызванной избытком дофамина гиперактивности. Рецепторы СВ2 обнаруживаются в селезёнке, поджелудочной железе, яичниках и в др. железистых тканях, они хорошо связывают экзогенные каннабиоиды, но демонстрируют низкое сродство с анандамидами.

 

Психологические эффекты каннабиса (общий термин для обозначения психоактивных продуктов конопли) включают эйфорию, онейроидное состояние, спокойствие и дремоту (или бессоницу, что зависит от конкретного человека). Это расстройство классифицируется как опьянение каннабисом.

 

Каннабиноиды повышают чувствительность к внешним стимулам, позволяет обнаружить детали, которые ранее проходили незамеченными, повышают восприятие искусства. Время как будто бы замедляется, и кажется, что в каждый момент времени происходит многое. Касательно обнаружения новых, ранее не замеченных, деталей -- возможно, это происходит вследствии изменения системы приоритетов восприятия. Так, например, может оказаться, что под воздействием каннабиса гораздо приятнее созерцать природные явления, нежели деятельность людей. Также зачастую наблюдается повышенная чувствительность к звукам (музыке) и ко всему, что происходит вокруг человека, принимавшего коноплю. Множество мелких деталей и подробностей приобретают такую же важность, как и другие события (апофения). Могут появляться деперсонализация и дереализация. Эта способность сохранять объективность объясняет многие случаи, когда потребители умудряются спокойно вести себя в публичных местах, даже если они находятся в состоянии сильного опьянения.

 

Кроме обострённого внимания к окружающим деталям и приступов страха или веселья, опьянение обычно характеризуется и повышенным аппетитом: обычный человек под действием каннабиса способен съесть свою обычную суточную (или несколько) порцию еды за один приём, опытные потребители обычно лучше контролируют своё поведение.

 

Основными физиологическими проявлениями воздействия каннабиноидов на организм человека, зависящими от дозы, являются:

 

1. инъецирование конъюнктивы глазных яблок (покраснение)

2. тахикардия (повышение скорости сердечных сокращений), а как следствие -- повышение кровяного давления.

3. сухость во рту.

 

Люди, потребляющие каннабис, могут также испытывать кратковременные острые состояния тревожности, иногда сопровождающиеся параноидными идеями. Тревожность может быть такой сильной, что достигает выраженности, характерной для так называемых панических реакций. Панические реакции (на сленге потребляющих марихуану/гашиш -- 'измена'), хотя и не очень типичны, всё же, являются наиболее частой формой адверсивных реакций на умеренное употребление продуктов конопли, и с большей вероятностью, проявляются в том числе потому, что употребление каннабиса преследуется законодательством большинства стран. Человек иногда считает, что нарушение схемы тела есть заболевание и, возможно, оно вызовет смерть, или же он полагает, что психологические нарушения, вызванные веществом, являются результатом сумасшествия. Эти панические реакции редко надолго выводят больного из строя, так как они обычно непродолжительны. Некоторые исследователи считают, что приступы панического страха являются следствием стимулирования участков мозга, ответственных за фантазию и творчество, оставляя таким образом место самоконтролю.

 

Наилучший способ помочь человеку в этот момент -- дать попить горячего сладкого чая и успокоить его. Вероятность возникновения адверсивных реакций пропорциональна применяемой дозе и обратно пропорциональна опыту потребителя в использовании препарата. Таким образом, наиболее подвержены этим реакциям неискушённые лица, которые, не имея опыта обращения с препаратом, принимают слишком большую дозу, вызывающую перцептивные и соматические нарушения.

 

Другой, довольно редкой реакцией на каннабис, является так называемая возвратная вспышка (англ. flashback), или ретроспективная сцена, представляющая собой спонтанное возвращение симптомов, вызванных потреблением наркотика, когда субъект находится вне состояния опьянения. Имеются данные, что этот эффект может наблюдаться также у лиц, злоупотребляющих конопляными продуктами, которые ранее не употребляли никаких других наркотиков. В целом, однако, возвратные вспышки характерны только для лиц, употребляющих более мощные галлюциногены или психовуделики, которые вслед за этими веществами выкуривают марихуану. Когда эти возвратные сцены наблюдаются после потребления галлюциногенов, они классифицируются как постгаллюциногенное расстройство восприятия.

 

При регулярном употреблении каннабиса возникает некоторая толерантность, связанная с уменьшением действия наркотика, при этом для достижения необходимого курильщику эффекта приходиться употреблять большие дозы конопли, при частом употреблении больших доз желаемой силы эффект может вообще не возникнуть. Толерантность часто ослабляется при переходе на другой сорт конопли, курильщиками высказываются предположения что это связано с тем что дельта-9-ТГК -- не единственный из психоактивных каннабиоидов, а каждый сорт содержит свой набор каннабиоидов.

Метаболиты ТГК:

 

-ТГК-глюкуронид

-ТГК-СООН

-ТГК-СООН-глюкуронид

-11-ОН-ТГК

-11-ОН-ТГК-глюкуронид

-8бета-ОН-ТГК

-8альфа-ОН-ТГК

-8бета,11-диОН-ТГК

-8альфа,11-диОН-ТГК

-8бета, 11-диОН-ТГК-глюкуронид

-8-р-ОН-ТГК

-каннабинол (КБН)

-каннабидиол (КБД)

-моно- и ди-карбоксипроизводные

-продукты гидроксилирования боковой пентиловой цепи

Чувствительные методы анализа: иммунные и ГХ/МС позволяют детектировать метаболиты каннабиноидов в моче в течение дней и недель после момента их использования. Продолжительность времени, в течение которого образцы мочи дают положительный отклик при анализе на каннабиноиды, зависит от многих факторов: дозы, способа и частоты использования, метаболизма, времени отбора пробы мочи, количества жидкости, принятой перед отбором, и, в значительной степени, от длительности периода употребления марихуаны. Из-за липофильного характера и быстрого метаболизма содержание ТГК в моче чрезвычайно мало (нанограммовые уровни), а интервал определения составляет 5-6 ч, в плазме -- до 72 ч. Выведение же метаболитов охватывает больший период и длится несколько дней и более.

 

В общем случае при употреблении марихуаны 2 раза в неделю метаболит ТГК-СООН может быть обнаружен в моче в течение 1-3 дней при пороговом уровне детектирования 100 нг/мл. При хроническом потреблении этот срок может продлеваться до недели или даже дольше.

 

Использование иммунных методов с пороговым уровнем 20 нг/мл позволяет продлить эти сроки до 3-6 дней, а в случае хронического потребления до 25-40 дней. Следует отметить значительные вариации результатов анализа при ежедневном отборе проб, вплоть до чередования положительного и отрицательного отклика.

Содержание ТГК и метаболитов в слюне:

 

Слюна по некоторым критериям является лучшей биологической матрицей для судебно-химического анализа при доказательстве факта недавнего потребления ТГК-содержащих продуктов. Отбор слюны осуществляется просто и быстро, исключается возможность инвазии. Концентрации активных веществ в слюне после приема обычных доз ТГК 5-20 мг достигают 1000 нг/мл, т.е. значительно превосходят величины, получаемые при анализе крови, и, кроме того, коррелируют с динамикой психотропных эффектов в отличие от данных, полученных при анализе мочи, пота или волос. Через 3 ч концентрация каннабиноидов падает до 20-35 нг/мл, а через 4 ч -- ни один из них не детектируется.

Содержание ТГК и метаболита в волосах:

 

Для доказательства факта употребления продуктов каннабиса по анализу волос более правильно проводить определение метаболита ТГК-СООН, чем самого ТГК, из-за возможности загрязнения волос, вследствие "пассивного курения". Из 30 проб волос людей, погибших в результате приема сверхдозы героина, 17 проб содержали большое количество ТГК и метаболит ТГК-СООН в диапазоне 0,02-0,39 нг/мг (среднее 0,12 нг/мг).

Опасность ТГК:

 

Психозы, вызванные употреблением конопли, в основном имеют место в Индии, Египте и Марокко; более часто они отмечались в конце XIX -- начале XX веков, чем теперь. Это -- длящиеся психозы, обусловленные преимущественно хроническим потреблением высоких доз вещества. Они не описаны у лиц, хронически курящих марихуану в Соединённых Штатах. В ряде исследований, проведённых на большом числе употребляющих каннабис, обнаружено, что психозы у лиц без особых расстройств, с устойчивой психикой не возникают.

 

В ряде других исследований, проведённых на высоком методологическом уровне, показано, что употребление каннабиса может "запускать" развитие тяжелых психических болезней, таких, как шизофрения и сходные с ней болезни. Предполагается, что такой эффект более вероятен у тех, у кого имеется генетическая предрасположенность к развитию этих психических болезней. Кроме того, есть свидетельства, что у лиц, больных шизофренией или другими психическими болезнями, протекающими с периодическими психозами, употреблени каннабиса провоцирует обострение психотических расстройств даже при аккуратном приёме антипсихотических препаратов.

 

При частом употреблении высоких доз иногда возникает лёгкая абстиненция. Однако клинические синдромы абстиненции отсутствуют, человек также не испытывает серьёзной потребности повышать дозу вещества в связи с абстиненцией. Страстное желание принять препарат или же трудность отказаться от него могут иметь место, являясь частью патологического комплекса. Могут наблюдаться такие редкие проявления абстинентного синдрома, как нарушения сна, раздражительность, тошнота, рвота, тремор и потливость.

Изменено 29 декабря 2012 пользователем Mige-29

[Курильщик]

Прущие вещества из конопли и её производных.